2020年8月27日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了拜耳公司的氯化镭223（多菲戈®）上市，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。
氯化镭223是一种发射α粒子的放射性药物，其活性部分模拟了钙离子，具有亲骨性，尤其是骨转移病理骨增生活跃的区域。镭223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒效应。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够最大限度地减少对周围正常组织的伤害。此次获批，是基于关键性III期ALSYMPCA研究以及在亚洲实施的III期研究15397的数据。研究显示，与安慰剂相比，氯化镭223显著改善了患者的总生存期（OS），并延迟了首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间；具备良好的安全性，且能改善患者的生活质量。
早期诊断能提高生存率，氯化镭223可避免“伤及无辜”
王建业教授：首先，当前肿瘤的治疗强调“早防早治”，其核心在于早期干预、早期诊断。泌尿系统肿瘤，如前列腺癌、肾癌、输尿管肿瘤和膀胱肿瘤在疾病的早期都是可以根治的。不同于其他泌尿系统肿瘤，前列腺癌症状隐匿，即使通过核磁检查也难以明确，最终仍需前列腺穿刺活检确诊，约2/3的中国前列腺癌患者在发现时已处于晚期，因此普及前列腺癌的早防早治理念十分重要。
第二，治疗手段方面，外科手术技术发展到今天更加微创化，适应证逐渐宽泛，伴淋巴结转移、下腔静脉转移、高龄、身体状态稍差的患者也有了手术治疗的机会；化疗、放射治疗的革新，提高疗效的同时，安全性也得到了保障，减少了对健康组织的损伤。
第三，肿瘤的治疗已迈入精准治疗新时代，如靶向药物为肾癌患者提供了精准化的个体治疗策略。此外，生物治疗、氯化镭223等高选择性治疗手段进一步丰富了临床治疗手段，综合提高了患者的生存率。
前列腺癌骨转移的治疗手段有限，氯化镭223提供了新的治疗选择
前列腺癌骨转移是最常见的转移部位，临床上前列腺癌一旦确诊，首先需进行骨关节影像学检查。前列腺癌属于骨转移高发的一种恶性肿瘤，研究发现，当患者的前列腺特异性抗原（PSA）＞20 ng/ml时，发生骨转移的风险达70%。临床常用的外放射治疗能缓解骨转移引起的疼痛，减少病理性骨折的发生及减轻肿瘤对脊髓的压迫症状。而我们所说的α放射性核素镭-223以及目前临床常用的β放射性核素如锶-89、钐-153等均属于靶向内照射治疗。
目前，前列腺癌骨转移的治疗手段有限，尚缺乏精准的靶向治疗药物，仍以化疗和放疗为主。尽管化疗药物的毒副作用较之前有所改善，但患者仍难以承受多线化疗，因此整体疗效欠佳。放射治疗方面，单发的骨转移放疗疗效非常好，但多发骨转移的疗效不尽如人意。
本次获批上市的氯化镭223，其本质也是放射性治疗，特殊性在于半衰期短，射程短，因此，对相邻的健康组织和骨髓的毒性作用较小，氯化镭223“伤及无辜”的概率更低。“不同于发射β粒子的放射性核素，镭-223属于高LET射线，发射 α粒子引起肿瘤细胞双链DNA断裂，且这种双链损坏很难被修复，这与β粒子造成的单链DNA断裂相比具有明显优势。镭-223在极小空间内（2~10个细胞距离）对肿瘤组织释放较高的能量，对周围正常组织造成的伤害极小。此外，镭-223的半衰期为11.4天，可保证其抗细胞增殖效应大为延长。Ⅲ 期临床研究ALSYMPCA显示，镭-223可明显改善CRPC患者的总生存期（HR=0.70）并明显延迟出现症状性骨骼事件的时间（HR=0.66）。”汪静教授为我们解释了镭-223与临床常用的β核素的不同之处。
发射α粒子的核素的辐射危害通常较低
石洪成教授：氯化镭223作为目前全球唯一获批的发射α粒子的药物，此次获批用于伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者的治疗。众所周知，肿瘤发生骨转移后，病灶部位发生骨质破坏，在破坏部位的骨组织会出现代偿性地自我修复并需要不断的有钙质沉积。氯化镭223是钙的类似物，可沉积在骨质破坏灶的周围，发射出α粒子，在局部发挥小剂量、长时间的持续内照射治疗，实现精准的靶向治疗。
由此可见，此次氯化镭223获批并用于我国临床实践，为mCRPC骨转移患者的综合治疗提供了新的干预手段，对于此类患者而言，可谓柳暗花明又一村。
核医学将在未来肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用
石洪成教授：作为历史悠久的学科之一，近年来核医学再次焕发青春，成为多种疾病诊治中不可或缺的重要手段。新型核素治疗药物的引入，为治疗核医学的发展带来了新契机。但是核医学的诊治项目的知晓度还不高，甚至于是很多人“谈核色变”。如何在多学科合作模式下，在保证患者获益最大化的前提下，充分发挥核医学的作用是广大医务工作者应该思考和面对的现实问题。
核医学是利用放射性核素诊断和治疗疾病的学科。在诊断方面，近些年来随着核医学设备性能的提升，已经进入融合影像的时代，如SPECT/CT、PET/CT和 PET/MRI等高端影像设备，兼具核医学功能影像和CT影像解剖特征，既能发现病变，又能够准确定位。因此，在多种疾病的早期诊断、分期、再分期、疗效评价以及指导放疗靶区勾画、指导精准穿刺活检等方面均发挥着无可替代的重要作用。在治疗方面，核医学的治疗堪称靶向治疗和精准治疗的典范。经典的治疗项目是利用放射性碘治疗分化型甲状腺癌的转移灶，实现对肿瘤病灶的精准治疗，被临床医生和患者普遍接受。此次氯化镭223同样是以内照射为主导，靶向分布于肿瘤骨转移病灶，实现对骨转移病灶的精准治疗。
核医学已进入到诊疗一体化新阶段，即利用特定载体携带微量低能诊断用放射性核素，实现疾病的诊断和准确定位，随后，利用同样的载体携带具有杀伤力的治疗用高能放射性核素，实现病灶的靶向、精准治疗，实现“所见即所得”的治疗效果。例如，临床上广泛应用的利用不同的放射性核素标记生长抑素受体诊断和治疗神经内分泌肿瘤；放射性核素标记的前列腺特异性膜抗原对前列腺癌转移灶的诊断和治疗等，已经成为医学领域的热点和新亮点。
【药品名称】
通用名称：氯化镭[223Ra]注射液；英文名称：Radium [223Ra] Chloride Injection；商品名称：多菲戈®，Xofigo®
【成份】
本品主要成份为氯化镭[223Ra]
【适应症】
多菲戈是一种发射α粒子的放射性药物，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。
【用法用量】
推荐剂量：多菲戈的剂量方案为每千克体重55 kBq（1.49 µCi），每4周注射1次，全疗程共计注射6 次
用法：缓慢静脉注射多菲戈1分钟以上
注射多菲戈前后用生理盐水冲洗静脉导管或套管
如适用，丢弃任何未用部分。使用处置说明请参见“使用/处置说明”。
【不良反应】
十分常见的不良反应（≥10%）为腹泻、恶心、呕吐、血小板减少症。最严重的不良反应为血小板减少症和中性粒细胞减少症。详情请参考说明书
【禁忌】
本品禁止与醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用
【注意事项】
详情请参考说明书
【药物分类】
处方药
【生产企业】
企业名称：Bayer AG；生产企业：Institute for Energy Technology (IFE)；生产地址：Instituttveien 18, NO-2007 Kjeller, Norway
【说明书版本】
核准日期：2020年 08月 27日 修改日期：2020年08月27日 （以最终说明书为准）
